Винпоцетин

Винпоцетин (Vinpocetine)

Винпоцетин (Vinpocetinum)

мозговой кровоток улучшающее средство, психостимулирующее и ноотропное средство

ТАБЛЕТКИ

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Прозрачная бесцветная или слегка зеленоватая жидкость.

N06BX18. Винпоцетин

ТАБЛЕТКИ

- активное вещество: Винпоцетин - 5,0 мг

- вспомогательные вещества: лудипресс LCE (лактозы моногидрат - 96,5 %, коллидон 30 - 3,5%), лактоза (сахар молочный), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия (примеллоза).

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Состав на 1 мл:

Действующее вещество: винпоцетин - 5,0 мг.

Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 0,5 мг; натрия дисульфит - 1,0 мг; винная кислота - 10.0 мг; бензиловый спирт - 10,0 мг; сорбитол - 80,0 мг; 1М раствор натрия гидроксида - до pH 3,0 - 4,0; вода для инъекций - до 1 мл.

ТАБЛЕТКИ

Уменьшение выраженности неврологических и/или психических симптомов при различных формах недостаточности мозгового кровообращения (в том числе, восстановительная стадия ишемического или геморрагического инсульта, последствия перенесенного инсульта; транзиторная ишемическая атака; сосудистая деменция; вертебробазилярная недостаточность; атеросклероз сосудов головного мозга; посттравматическая и гипертоническая энцефалопатия).

Хронические сосудистые заболевания сетчатки и/или сосудистой оболочки глаза (вследствие артериосклероза, ангиоспазма, тромбоза); дегенеративные изменения желтого пятна, вызванные атеросклерозом или ангиоспазмом; вторичная глаукома (вследствие обтурации сосудов).

Снижение слуха сосудистого или токсического (медикаментозного) происхождения, болезнь Меньера, идиопатический шум в ушах. .

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Неврология: транзиторная ишемическая атака, симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии.

Офтальмология: хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза.

Отология: снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, шум в ушах, ухудшение слуха сосудистого или токсического (в том числе медикаментозного) генеза.

ТАБЛЕТКИ

Гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Острая стадия геморрагического инсульта.

Ишемическая болезнь сердца (тяжелое течение), тяжелые нарушения ритма.

Беременность (возможны кровотечения и спонтанные аборты).

Период лактации (прекратить грудное вскармливание или прием препарата).

Возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности препарата).

Лактазная недостаточность, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции лактозы/изомальтозы (в связи с тем, что в состав препарата входит лактоза).

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата.

Острая фаза геморрагического инсульта, тяжелая форма ишемической болезни сердца, тяжелые нарушения ритма сердца.

Беременность, период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

С осторожностью назначают больным, принимающим гипотензивные препараты или лекарства, увеличивающие интервал QT, а также пациентам с плохой переносимостью алкалоидов Барвинка малого (Vinca minor) и страдающим печеночной недостаточностью.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

* Беременность

Винпоцетин проникает через плаценту, но плазменная концентрация в плаценте и у плода ниже, чем у матери. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных при введении высоких доз возникали плацентарные кровотечения и аборты (предположительно вследствие увеличения плацентарного кровотока). Применение во время беременности противопоказано.

* Кормление грудью

Винпоцетин проникает в грудное молоко. Согласно доклиническим исследованиям с радиоактивно меченым винпоцетином в грудном молоке животных концентрация превышала таковую в крови матери в 10 раз. За 1 ч в молоко проникает 0,25 % принятой дозы.

Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко и опыт его применения у, детей отсутствует, применение в период грудного вскармливания противопоказано

ТАБЛЕТКИ

Внутрь, после еды, по 5-10 мг 3 раза в сутки.

Начальная суточная доза составляет 15 мг, максимальная суточная доза - 30 мг. Продолжительность курса лечения - до 3-х месяцев (курс лечения и дозировка определяются лечащим врачом).

Перед отменой препарата следует постепенно снижать дозировку. Возможны повторные курсы 2-3 раза в год.

Не требуется снижения дозы при заболеваниях почек или печени.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Внутривенно, капельно (скорость инфузии не должна превышать 80 кап/мин).

Начальная суточная доза - 20 мг (разводят в 500 мг 0,9% раствора натрия хлорида или растворах содержащих декстрозу).

При хорошей переносимости дозу препарата в течение 3-4 дней повышают до 1 мг/кг, лечение продолжают в течение 10-14 дней.

После окончания курса парентерального введения переходят на пероральный прием препарата. Перед отменой препарата дозу следует постепенно уменьшать.

Коррекция дозы при нарушениях функции почек или печени не требуется.

Лекарственная форма концентрат для приготовления раствора для инфузий требует обязательного разведения!

Инфузионный раствор должен быть использован в течение 3 часов с момента приготовления!

ТАБЛЕТКИ

Обычно винпоцетин хорошо переносится, побочные эффекты на фоне применения препарата отмечаются редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение/лабильность артериального давления, тахикардия, экстрасистолия; депрессия сегмента ST и удлинение интервала QT на ЭКГ, ощущение "приливов".

Со стороны центральной нервной системы: нарушения сна (бессонница, сонливость), головокружение, головная боль, общая слабость, потливость (могут сопутствовать приему препарата, но чаще являются симптомами основного заболевания).

Со стороны органов пищеварения: сухость во рту, тошнота, изжога.

Со стороны кожи: покраснение, аллергические кожные реакции - очень редко.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

В клинических исследованиях показано, что нежелательные лекарственные реакции с частотой "часто" (>1/100) не возникали, поэтому эта категория частоты была исключена из приведенной ниже таблицы.

В ходе клинических исследований наиболее часто нежелательные реакции возникали в следующих системно-органных классах (по классификации Медицинского словаря для регуляторной деятельности):

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Системно-органный¦ Нечасто ¦ Редко ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ класс (MedDRA) ¦(>1/1000, <1/100)¦ (>1/10000, ¦ (<1/1000) ¦

(pre)¦ ¦ ¦ <1/1000) ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Со стороны крови¦ ¦Лейкопения, ¦Анемия ¦

(pre)¦и лимфатической¦ ¦тромбоцитопения, ¦ ¦

(pre)¦системы ¦ ¦агглютинация ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦эритроцитов ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Иммунологическ ие¦ ¦ ¦Гиперчувствитель-¦

(pre)¦нарушения ¦ ¦ ¦ность ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Нарушение ¦ ¦Снижение ¦Анорексия ¦

(pre)¦метаболизма и¦ ¦аппетита, ¦ ¦

(pre)¦питания ¦ ¦сахарный диабет,¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гиперхолестерине-¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦мия ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Психические ¦Эйфория ¦Бессонница, ¦ ¦

(pre)¦расстройства ¦ ¦нарушение сна,¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦беспокойство ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Головная боль,¦Тремор, спазмы,¦

(pre)¦нервной системы ¦ ¦дисгевзия, ¦потеря сознания,¦

(pre)¦ ¦ ¦ступор, ¦гипотония, ¦

(pre)¦ ¦ ¦односторонний ¦предобморочное ¦

(pre)¦ ¦ ¦парез, ¦состояние ¦

(pre)¦ ¦ ¦сонливость, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦амнезия ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Со стороны органа¦ ¦Гифема, ¦Гиперемия ¦

(pre)¦зрения ¦ ¦дальнозоркость, ¦конъюнктивы, отек¦

(pre)¦ ¦ ¦близорукость, ¦соска зрительного¦

(pre)¦ ¦ ¦затуманенность ¦нерва, диплопия ¦

(pre)¦ ¦ ¦зрения ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Со стороны органа¦ ¦Гиперакузия, ¦Шум в ушах ¦

(pre)¦слуха и¦ ¦гипоакузия, ¦ ¦

(pre)¦равновесия ¦ ¦вертиго ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Со стороны сердца¦ ¦Ишемия/инфаркт ¦Аритмия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦миокарда, ¦фибрилляция ¦

(pre)¦ ¦ ¦стенокардия, ¦предсердий, ¦

(pre)¦ ¦ ¦брадикардия, ¦сердечная ¦

(pre)¦ ¦ ¦тахикардия, ¦недостаточность ¦

(pre)¦ ¦ ¦экстрасистолия, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ощущение ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦сердцебиения ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Повышение АД,¦Неустойчивость ¦

(pre)¦сосудов ¦ ¦снижение АД,¦АД, тромбофлебит ¦

(pre)¦ ¦ ¦приливы. ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Со стороны¦ ¦Боль в¦Дисфагия, ¦

(pre)¦желудочно- ¦ ¦эпигастрии, ¦стоматит, ¦

(pre)¦кишечного тракта ¦ ¦дискомфорт в¦гиперсаливация ¦

(pre)¦ ¦ ¦животе, сухость¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦во рту, тошнота ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Со стороны кожи и¦ ¦Эритема, ¦Дерматит ¦

(pre)¦подкожных тканей ¦ ¦крапивница ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Общие ¦ ¦Астения, ¦ ¦

(pre)¦расстройства и¦ ¦недомогание, ¦ ¦

(pre)¦расстройства в¦ ¦чувство жжения и¦ ¦

(pre)¦месте введения ¦ ¦воспаление в¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦месте инъекции,¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦тромбоз, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦дискомфорт в¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦грудной клетке ¦ ¦

(pre)+-----------------+-----------------+-----------------+-----------------¦

(pre)¦Лабораторные ¦Снижение АД ¦Повышение АД,¦Повышение ЛДГ,¦

(pre)¦нарушения ¦ ¦гипертриглицери- ¦изменения на ЭЭГ,¦

(pre)¦ ¦ ¦демия депрессия¦удлинение ¦

(pre)¦ ¦ ¦сегмента ST,¦интервала PR на¦

(pre)¦ ¦ ¦эозинопения, ¦ЭКГ ¦

(pre)¦ ¦ ¦нарушение ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦функциональных ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦проб печени,¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦удлинение ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦сегмента QT ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

ТАБЛЕТКИ

При наличии синдрома удлиненного интервала QT или при одновременном применении препаратов, провоцирующих, удлинение интервала QT, необходим периодический контроль ЭКГ.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами Данных о влиянии винпоцетина на способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих быстроты психомоторных реакций, нет.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Препарат следует применять с осторожностью при внутричерепной гипертензии, при одновременном применении с противоаритмическими лекарственными средствами, а также при синдроме удлиненного интервала QT или одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

При синдроме удлиненного интервала QT или одновременном применении средств, удлиняющих интервал QT, следует осуществлять ЭКГ-мониторинг.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились. При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

ТАБЛЕТКИ

Сообщения о случаях передозировки винпоцетина отсутствуют.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Случаи передозировки не зарегистрированы. По данным литературы применение 60 мг винпоцетина в сутки безопасно. Однократный пероральный прием винпоцетина в дозе 360 мг не вызывает клинически значимых сердечно-сосудистых и прочих реакций.

ТАБЛЕТКИ

Взаимодействия не наблюдается при одновременном применении с бета- адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлоротиазидом, имипрамином.

Возможно некоторое усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении метилдопы.

Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих наличие взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении с препаратами центрального, противоаритмического и антикоагулянтного действия.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

По результатам клинических исследований лекарственного взаимодействия с бета-адреноблокаторами (пиндолол, хлоранолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом, аценокумаролом и имипрамином не обнаружено.

Метилдопа может усиливать гипотензивное действие винпоцетина, поэтому при их одновременном применении требуется систематический контроль АД.

Несмотря на отсутствие клинических данных одновременное применение со средствами, влияющими на центральную нервную систему, антикоагулянтами и антиаритмиками следует проводить с осторожностью.

Концентрат Винпоцетина для приготовления раствора для инфузий и гепарин - химически несовместимы, поэтому запрещается введение их в одной инфузионной смеси, однако, можно одновременно проводить лечение антикоагулянтами и винпоцетином.

Несовместим с растворами аминокислот.

ТАБЛЕТКИ

Действующее вещество препарата, винпоцетин, обладая комплексным механизмом лечебного действия, благоприятно влияет на мозговое кровообращение, а также реологические свойства крови.

Улучшает процессы метаболизма, увеличивая потребление глюкозы и кислорода тканями мозга. Повышает устойчивость нейронов к гипоксии; стимулирует транспорт глюкозы (универсального источника энергии для мозга) через гематоэнцефалический барьер; переводит процесс распада глюкозы на энергетически более экономный, аэробный путь.. Селективно блокирует Са2+- зависимую фосфодиэстеразу; повышает уровни аденозинмонофосфата (АМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), концентрацию аденозинтрифосфата (АТФ) и соотношение АТФ/АМФ в тканях головного мозга. Усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую ветвь норадренергической системы. Оказывает антиоксидантное действие.

Снижает агрегацию тромбоцитов и повышенную вязкость крови. Увеличивает деформирующую способность эритроцитов и блокирует утилизацию эритроцитами аденозина; способствует повышению отдачи эритроцитами кислорода.

Увеличивает церебральный кровоток; снижает резистентность сосудов головного мозга без существенного изменения показателей системного кровообращения. Не оказывает эффекта "обкрадывания" и усиливает кровоснабжение, прежде всего, в ишемизированных участках мозга.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.

Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует натриевые и кальциевые каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы.

Винпоцетин стимулирует метаболизм в головном мозге: он увеличивает захват и потребление глюкозы и кислорода. Повышает толерантность к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы, единственного источника энергии для ткани головного мозга, через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более выгодного аэробного пути.

Селективно ингибирует кальций- кальмодулинзависимую-цГМФ-фосфодиэстеразу.

Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие.

Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически тшвъкцен"е" вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов. Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект "обкрадывания".

ТАБЛЕТКИ

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, главным образом, его проксимальных отделов. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 нг/мл. Биодоступность при приеме натощак - 7%, при приеме после еды - около 60%. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. гематоэнцефалический, плацентарный) в ткани, материнское молоко. Связь с белками плазмы крови - 66%. При повторных приемах кинетика носит линейный характер.

Метаболизируется, в основном, в печени. Некоторой фармакологической активностью обладает метаболит - аповинкаминовая кислота; метаболиты гидроксивинпоцетин, гидроксиаповинкаминовая кислота, дигидроксивинпоцетин- глицинат - неактивные.

Выводится почками и через кишечник в соотношении 3:2. С мочой выделяется несколько процентов действующего вещества в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Период полувыведения - около 5 часов.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При введении крысам, радиоактивно меченого винпоцетина, наибольшая радиоактивность обнаруживачась в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечатась через 2-4 ч после введения. Концентрация в головном мозге не превышала значений, обнаруженных в крови. У человека связь с белками плазмы составляет 66 %. Биодоступность около 7 %. Объем распределение 246,7+88,5 л, что свидетельствует о высоком связывании с тканями. Общий клиренс (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм.

Метаболизм

Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота (АВК), составляющая 25-30 % от исходного соединения. Площадь под кривой "концентрация-время" АВК после приема внутрь вдвое превышает таковую при внутривенном введении винпоцетина. Таким образом, винпоцетин подвержен выраженному эффекту "первого прохождения" через печень. К прочим метаболитам относятся: гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, АВК-диоксиглицинат и их конъюгаты (сульфаты и (или) глюкурониды). Выведение неизмененного винпоцетина низкое (несколько процентов). При нарушении функции печени или почек коррекция дозы не требуется, поскольку винпоцетин не кумулирует.

Выведение

При многократном введении в дозе 5 и 10 мг винпоцетин проявляет линейную фармакокинетику, равновесная плазменная концентрация составляет 1,2+0,27 и 2,1+0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83+1,29 ч. В исследованиях с радиоактивно меченым винпоцетином установлено, что выведение почками и кишечником происходит в соотношении 60:40 %. У крыс и собак высокая концентрация обнаруживается в желчи, однако подтверждений значимой кишечно-печеночной циркуляции не найдено.

ФАРМАКОКИНЕТИКА У ОСОБЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ

Поскольку винпоцетин предназначен в первую очередь для лечения пожилых пациентов, необходимо учитывать замедление распределения и метаболизма, а также вшеденшту этой- возрастной группы, особенно при длительном применении. По результатам клинических исследований установлено, что кинетика винпоцетина у пожилых пациентов существенно не отличается от молодых, кумуляция винпоцетина отсутствует.

При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отмечается, что позволяет проводить длительную терапию.

ТАБЛЕТКИ

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

ТАБЛЕТКИ

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.