Фармакодинамика:
ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) вызывает выработку антител к капсулярным полисахаридам Streptococcus pneumonia, обеспечивая тем самым специфическую защиту от инфекций, вызываемых включенными в вакцину 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F и 23F серотипами пневмококка. ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) соответствует критериям оценки иммуногенности конъюгированных полисахаридных вакцин для профилактики пневмококковой инфекции по числу субъектов, достигших концентрации специфических антител к капсулярным полисахаридам IgG > 0,35 мкг/мл после иммунизации, уровня средних геометрических концентраций иммуноглобулинов и титру бактерицидных антител по опсонофагоцитарной активности (ОФА) не менее 1:8.
Введение препарата ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) вызывает выработку антител к капсулярным полисахаридам Streptococcus pneumoniae, обеспечивая тем самым специфическую защиту от инфекций, вызываемых включенными в вакцину 1,3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F и 23F серотипами пневмококка.
ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) включает до 90% всех серотипов, являющихся причиной инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), в том числе устойчивых к лечению антибиотиками.
Иммунный ответ у ранее не вакцинированных взрослых старше 18 лет
В сравнительном клиническом исследовании с участием взрослых добровольцев в возрасте от 18 лет и старше после однократной внутримышечной инъекции в дозе 0,5 мл вакцины ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) и Превенар 13 показано отсутствие статистически значимой разницы между исследуемыми группами в доле добровольцев, у которых концентрация серотип-специфических IgG равна или превышает уровень в 0,35 мкг/мл, для каждого из 13 серотипов пневмококка (р > 0,05).
Доказано отсутствие статистически значимых различий между привитыми вакциной ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) и Превенар 13 в доле добровольцев, имеющих через 4 недели после вакцинации титр серотип-специфических функциональных антител к каждому из 13 капсулярных антигенов пневмококка >/= 1:8. Также не выявлены различия в значении средних геометрических концентраций серотип-специфических иммуноглобулинов класса G и средних геометрических титров серотип-специфических функциональных антител для серотипов 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 23F. Для серотипа 19F значение средних геометрических концентраций серотип-специфических иммуноглобулинов класса G в исследуемых группах незначительно различались, но доля серопозитивных по серотипу 19F добровольцев через 4 недели после вакцинации составила для препарата ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) - 100,0 % (95 % ДИ 88,65-100,00), а для вакцины Превенар 13 - 96,67 % (95 % ДИ 83,33-99,41). Различий в доле добровольцев, имеющих концентрацию серотип-специфических IgG > 0,35 мкг/мл, не обнаружено.
Иммунный ответ у ранее не вакцинированных взрослых старше 65 лет
В сравнительном клиническом исследовании вакцины ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) и вакцины Продиакс 23 с участием взрослых добровольцев в возрасте от 50 лет и старше, ранее не привитых пневмококковыми вакцинами, показано, что величины средних геометрических значений, измеренные с помощью опсонофагоцитарной реакции для каждого серотипа через 1 месяц после введения однократной дозы, были следующими: 246,46 у серотипа 1; 1160,73 у серотипа 3; 1810,18 у серотипа 4; 277,78 у серотипа 5; 6572,34 у серотипа 6В; 4943,21 у серотипа 7F; 1575,85 у серотипа 9V; 3920,95 у серотипа 14; 3323,83 у серотипа 18С; 4555,60 у серотипа 19А; 1658,76 у серотипа 19F; и 3311,23 у серотипа 23F.
В отношении вторичной конечной точки оценки иммуногенности, величины средних геометрических значений в группе, получившей препарат ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная), по сравнению с группой, получившей Продиакс 23, измеренные с помощью ИФА Pn PS, специфичного для каждого серотипа, через 1 месяц после введения дозы, были следующими: 9,82 у серотипа 1; 2,05 у серотипа 3; 6,0 у серотипа 4; 3,91 у серотипа 5; 13,73 у серотипа 6В; 13,09 у серотипа 7F; 13,76 у серотипа 9V; 25,39 у серотипа 14; 18,96 у серотипа 18С; 17,13 у серотипа 19А; 11,15 у серотипа 19F; и 20,72 у серотипа 23F.
Для серотипа 6А, который включен в препарат ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная), но не присутствует в препарате сравнения Продиакс 23, нижний предел двухсторонних доверительных интервалов 95 % отношения средних геометрических концентраций с серотипом 3, который показал наименьшее значение геометрической средней концентрации иммуноглобулина G среди серотипов в группе сравнения, был больше 0,5. Поэтому для серотипа 6А была также подтверждена неменьшая эффективность препарата.
Проведенный анализ в подгруппах по возрастным категориям (фактор стратификации), учитываемый при проведении рандомизации (от 50 до 64 лет и >/= 65 лет), показал, что иммуногенность в каждой возрастной группе не отличалась от таковой у всех добровольцев.
Таким образом, проведенное исследование показало, что у всех привитых вакциной ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) показатели уровней средних геометрических значений концентраций антител и титра бактерицидных антител для всех серотипов, входящих в состав вакцины, достигали значений, рекомендованных ВОЗ и были сопоставимы по показателям иммуногенности и безопасности с вакциной Продиакс 23.
Иммунный ответ при использовании трех или двух доз в серии первичной вакцинации детей
В сравнительных клинических исследованиях с участием детей в возрасте от 2 мес. после 3-х кратной первичной вакцинации в дозе 0,5 мл и ревакцинации в возрасте 12-15 мес. вакциной ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) в сравнении с вакциной Превенар13 показана неменьшая эффективность между исследуемыми группами по критериям, установленным ВОЗ.
После введения трех доз вакцины ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) при первичной вакцинации детей в возрасте до 6 мес. отмечен значительный подъем уровня антител ко всем серотипам вакцины, частота достижения защитного уровня антител IgG > 0,35 мкг/мл составляла от 98-100% для всех серотипов.
После введения двух доз при первичной вакцинации препаратом ПНЕМОТЕКС (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная) в сравнении с вакциной Превенар13 у детей той же возрастной группы также отмечается значительный подъем титров антител ко всем компонентам вакцины, для серотипов 5, 6В, 7F, 19А, 23F уровень IgG > 0,35 мкг/мл определялся у меньшего процента детей. Вместе с тем, отмечен выраженный бустерный эффект на ревакцинацию для всех 13 серотипов.
Формирование иммунной памяти показано для обеих указанных выше схем вакцинации. Вторичный иммунный ответ на ревакцинирующую дозу у детей второго года.жизни при использовании трех или двух доз в серии первичной вакцинации сравним для всех 13 серотипов.
