Норэпинефрин

Норэпинефрин

Норэпинефрин (Norepinephrinum)

альфа-адреномиметик

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

C01CA03. Норэпинефрин

Состав (на 1 мл):

Действующее вещество:

Норэпинефрина битартрата моногидрат - 2,0 мг

в пересчете на безводное вещество

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид - 8,4 мг

Натрия метабисульфит (натрия дисульфит) - 1,0 мг

1 М раствор натрия гидроксида - до pH 3,0 - 4,5

или

1 М раствор хлористоводородной кислоты

Вода для инъекций - до 1,0 мл

Каждый мл концентрата Норэпинефрина для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл содержит 2 мг норэпинефрина битартрата, что эквивалентно 1 мг норэпинефрина основания.

Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.

- Выраженная гиперчувствительность к компонентам препарата;

- Артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда Норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);

- Проведение плановой галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);

- Выраженная гипоксия и гиперкапния.

- Выраженная левожелудочковая недостаточность;

- Острая сердечная недостаточность;

- Недавно перенесенный инфаркт миокарда;

- Стенокардия Принцметала;

- Тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;

- Нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе "Особые указания");

- Гипертиреоз или сахарный диабед;

- Пожилые пациенты.

Норэпинефрин может нарушать плацентарное кровообращение и вызывать брадикардию у плода. Также препарат может вызывать сокращение матки, что может привести к асфиксии плода на поздних месяцах беременности. Препарат Норэпинефрина в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.

Поэтому перед принятием решения о начале инфузии Норэпинефрин следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.

Общие рекомендации

Вводят только внутривенно.

Индивидуальная доза Норэпинефрина устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.

Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снижения риска экстравазации и последующего некроза (см. раздел "Особые указания").

Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.

Введение препарата

Рекомендуемая начальная доза и скорость введения препарата - от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина битартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05-0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.

Существуют индивидуалыше различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель - достижение нижней границы нормы систолического давления (100-120 мм.рт.ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента.

Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.

Необходимо остерегаться введения раствора Норэпинефрина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.

Разведение концентрата

Концентрат следует разводить в 5 % растворе декстрозы. Нс смешивать с другими препаратами.

для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы - к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 48 мл 5 % раствора декстрозы.

для введения с помощью капельницы - к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 480 мл раствора декстрозы.

При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания.

После разведения концентрата раствор должен быть использован в течение 12 часов. Объем вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом декстрозы, получая более концентрированный раствор.

Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:

Таблица Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл *

(pre)+-------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ ¦ Дозировка ¦ Количество ¦ ¦

(pre)¦ Вес пациента ¦ норэпинефрина ¦ норэпинефрина ¦Скорость инфузии¦

(pre)¦ ¦ битартрата ¦ битартрата ¦ (мл/ч) ¦

(pre)¦ ¦ (мкг/кг/мин) ¦ (мг/ч) ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,05 ¦ 0,15 ¦ 1,875 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,1 ¦ 0,3 ¦ 3,75 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,2 ¦ 0,6 ¦ 7,5 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ 50 кг ¦ 0,3 ¦ 0,9 ¦ 11,25 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,5 ¦ 1,5 ¦ 18,75 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 1 ¦ 3 ¦ 37,5 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 2 ¦ 6 ¦ 75 ¦

(pre)+----------------+----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,05 ¦ 0,18 ¦ 2,25 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,1 ¦ 0,36 ¦ 4,5 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,2 ¦ 0,72 ¦ 9 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ 60 кг ¦ 0,3 ¦ 1,08 ¦ 13,5 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,5 ¦ 1,8 ¦ 22,5 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 1 ¦ 3,6 ¦ 45 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 2 ¦ 7,2 ¦ 90 ¦

(pre)+----------------+----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,05 ¦ 0,21 ¦ 2,625 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,1 ¦ 0,42 ¦ 5,25 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,2 ¦ 0,84 ¦ 10,5 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ 70 кг ¦ 0,3 ¦ 1,26 ¦ 15,75 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,5 ¦ 2,1 ¦ 26,25 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 1 ¦ 4,2 ¦ 52,5 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 2 ¦ 8,4 ¦ 105 ¦

(pre)+----------------+----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,05 ¦ 0,24 ¦ 3 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,1 ¦ 0,48 ¦ 6 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,2 ¦ 0,96 ¦ 12 ¦

(pre)¦ 80 кг +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,3 ¦ 1,44 ¦ 18 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 0,5 ¦ 2,4 ¦ 30 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 1 ¦ 4,8 ¦ 60 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------+----------------¦

(pre)¦ ¦ 2 ¦ 9,6 ¦ 120 ¦

(pre)+-------------------------------------------------------------------+

*-При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:

Скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин) * вес пациента(кг) * 60 (мин) * 0,001 /0,08 мг/мл

Артериальное давление:

Длительность, скорость введения и дозирование раствора Норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после каждые 5 минут в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.

Прекращение терапии:

Терапию Норэпинефрином следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипертензии.

Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.

При введении Норэпинефрина могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

Сердечно-сосудистой системы:

- артериальная гипертензия и гипоксия тканей;

- ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией,

- которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица);

- тахикардии, брадикардии (вероятно, рефлекторно в результате повышения артериального давления), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате бета-адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного),

- острая сердечная недостаточность.

При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.

Центральной нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психотические состояния, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.

Дыхательной системы: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.

Мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Органов зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью - с закрытием угла передней камеры глазного яблока).

Иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.

Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза (см. раздел "Особые указания").

Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты:

- тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;

- снижение почечного кровотока;

- гипоксия тканей;

- увеличение уровня лактата в сыворотке крови;

- снижение выработки мочи.

В случае гиперчувствительности к действию препарата (например, при гнпертиреозе): при применении высоких или обычных доз препарата наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болыо, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.

Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения ОЦК.

Перед введением разведенного раствора Норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на наличие присутствия осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть прозрачным.

Во время инфузии следует часто (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после каждые 5 минут в течение всей инфузии) проверять артериальное давление и скорость введения во избежание артериальной гипертензии.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Норэпинефрина и ингибиторов МАО и антидепрессантов имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).

При длительном применении препарата может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной артериальной гипотонии при отмене препарата).

Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию Норэпинефрина. При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии - следует сократить дозу.

При применении Норэпинефрина у пациентов с гипертиреозом и сахарным диабетом также необходимо соблюдать осторожность.

Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, гак как Норэпинефрин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.

Для пациентов с артериальной гипотензией после перенесенного инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала - также необходима осторожность при применении.

Риск экстравазации:

С целью снижения риска экстравазации, и последующего некроза тканей, необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении Норэпинефрина. Место инфузии необходимо часто проверять на предмет возникновения свободного потока (инфильтрации). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью сосудистой стенки может произойти протекание Норэпинефрина в ткани, окружающие вену, в этом случае следует сменить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.

Лечение ишемии, вызванной вазоконстрикцией:

При протекании Норэпинефрина из сосуда или в случае инъекции мимо вены может произойти побледнение и в дальнейшем некроз тканей в результате сосудосуживающего действия лекарства на сосуды.

При попадании препарата мимо венозного кровотока, в место инъекции вводят 5-10 мл фентоламина в 10-15 мл физиологического раствора.

После разведения концентрата Норэпинефрина полученный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.

При приеме препарата запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: могут наблюдаться, спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышения АД.

Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.

При применении Норэпинефрина одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий. Альфа-адреиоблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и прочие лекарственные средства, обладающие альфа-адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.

Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) - риск развития желудочковых аритмий.

Трициклические антидепрессанты и мапротилип - возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий.

Гипотензивные лекарственные средства и диуретики - снижение эффекта от действия Норэпинефрина.

бета-адреноблокаторы - взаимное ослабление действия.

Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), липезолид, фуразолидоп, прокарбазип и селегилин - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.

Нитраты - ослабление антиангинального действия.

Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.

Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.

Норэпинефрин является биогенным амином, нейромедиатором. Оказывает мощное стимулирующее действие на альфа-адренорецепторы и умеренно стимулирующее на бета l- адренорецепторы.

Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствие ваготонии) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца.

Вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление (ОПСС) и центральное венозное давление.

Кардиотропное действие

Норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на бета1-адренорецепторы сердца.

Всасывание

После внутривенного введения эффекты Норэпинефрина развиваются быстро. Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения составляет примерно 1-2 минуты.

Распределение

Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоепцефалический барьер.

Метаболизм

Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-О-метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит - 4-гидрокси-З-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидроксиминдальная кислота.

Выведение

Метаболиты Норэпинефрина преимущественно выводятся вместе с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени - в виде глюкуронидов.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.