Катилорикс

Катилорикс

Тикагрелор

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Препарат представляет собой таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета. По 10, 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке, состоящей из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 4, 12, 14 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) или по 6, 16, 17, 20 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) помещают вместе с листком-вкладышем в пачку из картона коробочного

Антитромботические средства; антиагреганты, кроме гепарина

B01AC24

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 60 мг тикагрелора. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза натрия, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная, магния стеарат, композиция для пленочного покрытия: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350/4000, тальк.

Антигрегантное средство, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов. Является селективным и обратимым антагонистом Р2Y12 рецептора к аденозиндифосфату (АДФ), способен предотвращать АДФ-опосредованную P2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обратимо взаимодействует с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов. Не взаимодействует с местом связывания самого АДФ, но его взаимодействие с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов предотвращает трансдукцию сигналов.

Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера 1 типа (ENT-1). Ингибирование ENT-1 тикагрелором продлевает Т1/2 аденозина и, тем самым, увеличивает его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый ответ. Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (A1, А2А, А2В, A3) и не метаболизируется до аденозина.

У пациентов со стабильным течением ИБС на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0.5 ч после приема тикагрелора в нагрузочной дозе 180 мг среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 ч после приема и поддерживается в течение 2-8 ч. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 ч после приема.

Тикагрелор характеризуется линейной фармакокинетикой; экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.

После приема внутрь тикагрелор быстро абсорбируется со средним значением Tmax примерно 1.5 ч. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средним Tmax примерно 2.5 ч. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг Сmax составляет 529 нг/мл, AUC - 3451 нг?ч/мл. Соотношение Сmax и AUC метаболита к тикагрелору составляет 0.28 и 0.42 соответственно. Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на Сmax тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Сmax активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Связывание с белками плазмы тикагрелора и его активного метаболита высокое (>99%). Vd тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87.5 л.

CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействие с другими субстратами CYP3A варьирует от активации до ингибирования. Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами Р-гликопротеина.

Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX , который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.

Основной путь выведения тикагрелора - печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57.8% радиоактивности выделяется с калом, 26.5% - с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний T1/2 тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8.5 ч соответственно.

У пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет и старше) с острым коронарным синдромом отмечена более высокая экспозиция тикагрелора (Сmax и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами.

Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность тикагрелора на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с больными европеоидной расы.

Экспозиция тикагрелора и активного метаболита примерно на 20% ниже, а его активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Сmax и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Препарат Катилорикс принимается одновременно с ацетилсалициловой кислотой у взрослых пациентов старше 18 лет с соответствующими заболеваниями:

• для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен один год и более назад) и высоким 2 риском атеротромботических осложнений;

• для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов в возрасте 50 лет и старше с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом 2 типа (СД2), без инфаркта миокарда и (или) инсульта в анамнезе, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Активное патологическое кровотечение; внутричерепное кровоизлияние в анамнезе; тяжелая печеночная недостаточность; совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром); возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к тикагрелору.

Не принимайте препарат Катилорикс :

- если у Вас аллергия на тикагрелор или любые другие компоненты препарата

- если у Вас в данный момент активное кровотечение;

- если Вы перенесли инсульт, вызванный кровоизлиянием в головной мозг;

- если у Вас имеется нарушение функции печени тяжелой степени;

- если Вы одновременно принимаете некоторые препараты, например:

• кетоконазол (применяется для лечения грибковых инфекций),

• кларитромицин (применяется для лечения бактериальных инфекций),

• нефазодон (антидепрессант),

• ритонавир и атазанавир (применяются для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа);

- если Вы беременны или кормите грудью.

Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу

Перед приемом препарата Катилорикс проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Если что-либо из перечисленного ниже относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу до начала приема препарата Катилорикс :

- если у Вас имеется предрасположенность к развитию кровотечений в связи c:

• недавно полученной травмой,

• недавно проведенной операцией,

• нарушением свертываемости крови,

• нарушением функции печени средней степени тяжести,

• активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением;

- если у Вас имеется повышенный риск травмы;

- предстоит хирургическая операция, в том числе стоматологические процедуры;

- если в течение 24 часов до приема препарата Катилорикс

Вы принимали препараты, повышающие риск кровотечений, например, нестероидные противовоспалительные препараты, препараты, снижающие активность свертывающей системы крови и препятствующие образованию тромбов (пероральные антикоагулянты) и/или препараты, растворяющие тромбы (фибринолитики);

-если Вы ранее перенесли ишемический (в результате закупорки просвета кровеносных сосудов головного мозга) инсульт при длительности терапии более одного года (для пациентов с инфарктом миокарда в истории болезни (анамнезе));

- если у Вас диагностировано нарушение функции печени средней степени тяжести;

- если у Вас имеется повышенный риск развития уменьшения частоты сердечных сокращений (брадикардии) или обмороков, связанных с брадикардией, а также совместное применение препаратов, способных вызвать брадикардию;

- если у Вас диагностирована бронхиальная астма и/или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);

- если Ваш возраст 75 лет и старше;

- если у Вас диагностировано умеренное или тяжелое нарушение функции почек;

- если Вы одновременно принимаете антагонисты рецепторов ангиотензина II (например, кандесартан, лозартан, валсартан);

- если Вы страдаете подагрическим артритом или у Вас повышена концентрация мочевой кислоты в крови (гиперурикемия), поскольку препарат Катилорикс может повышать концентрацию мочевой кислоты;

- если Вы одновременно принимаете препараты:

• дигоксин (применяется при сердечной недостаточности),

• верапамил (применяется для лечения повышенного артериального давления),

• хинидин (применяется для лечения аритмии),

• пароксетин, сертралин, циталопрам (применяются для лечения депрессивных состояний),

• препараты, влияющие на свертывающую систему крови (гемостаз). Если нельзя избежать их совместного применения, оно должно осуществляться с осторожностью. При совместном приеме этих препаратов и препарата Катилорикс Ваш лечащий врач будет проводить мониторинг частоты сердечных сокращений и, при наличии клинических показаний, ЭКГ и концентрации дигоксина в крови

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Катилорикс у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Женщинам следует применять соответствующие методы контрацепции, чтобы предотвратить наступление беременности в период применения препарата. Препарат Катилорикс противопоказан во время беременности.

Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, если Вы кормите грудью перед началом применения препарата. Ваш лечащий врач обсудит с Вами решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом Катилорикс с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для Вас.

Препарат Катилорикс противопоказан во время грудного вскармливания..

Отсутствуют данные о влиянии на фертильность

Предполагается, что препарат Катилорикс не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортом или механизмами. В случае возникновения головокружения или спутанности сознания следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен один год и более назад) не требуется нагрузочная доза препарата Катилорикс . Рекомендуемая доза – 60 мг два раза в сутки. Рекомендуется длительная терапия препаратом Катилорикс , кроме случаев клинической необходимости в долгосрочной отмене препарата. Опыт применения препарата Катилорикс 60 мг свыше трех лет у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе отсутствует. Вы можете начать терапию препаратом Катилорикс 60 мг два раза в сутки через один год после инфаркта миокарда, независимо от предшествовавшей антиагрегантной терапии и от наличия перерывов в терапии. Если Вы начали прием препарата Катилорикс 90 мг два раза в сутки в период острого коронарного синдрома (ОКС), через один год Вы можете продолжить терапию препаратом Катилорикс 60 мг два раза в сутки без перерывов.

(выделение Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет 2 типа у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство

Пациентам в возрасте 50 лет и старше с ИБС и СД2, без инфаркта миокарда и (или) инсульта в анамнезе, перенесшим ЧКВ, не требуется нагрузочная доза. Рекомендуемая доза – 60 мг два раза в сутки. Рекомендуется длительная терапия препаратом Катилорикс , кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата.

(выделение Путь и (или) способ введения

Препарат Катилорикс принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Если Вам трудно проглотить таблетку препарата Катилорикс 60 мг, ее следует измельчить до состояния мелкого порошка, размешать в половине стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной половиной стакана питьевой воды и выпить полученную суспензию. Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (СН8 или большего размера). После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой для того, чтобы доза препарата полностью попала в желудок пациента.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Катилорикс может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Прекратите прием препарата Катилорикс и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения любой из нижеуказанных серьезных нежелательных реакций:

– могут возникать у более чем 1 человека из 10

• повышенная склонность к образованию кровоподтеков, спонтанные гематомы, геморрагический диатез (кровотечения, связанные с нарушениями свертывания крови).

– могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• кровохарканье (кровотечение из дыхательных путей),

• ректальное кровотечение (кровотечение из прямой кишки),

• кровотечение из язвы желудка (желудочно-кишечное кровотечение), • гематурия (кровь в моче),

• кровотечения из мочевыводящих путей, например, геморрагический цистит (воспаление мочевого пузыря, при котором моча окрашивается в красный цвет из-за присутствия в ней крови).

– могут возникать не более чем у 1 человека из 100

• кровотечение из опухоли (например, кровотечение из опухоли мочевого пузыря, из опухоли желудка, из опухоли толстой кишки),

• внезапная слабость или онемение руки, ноги или лица, особенно с одной стороны тела, внезапное появление спутанности сознания, нарушения речи или понимания других людей, внезапное появление затруднения при ходьбе либо потеря равновесия или координации, внезапное появление головокружения или сильной головной боли (кровоизлияние в головной мозг, внутричерепное кровоизлияние, инсульт),

• реакции гиперчувствительности, в том числе отек верхней части туловища, лица, век, губ, языка, гортани (ангионевротический отек),

• кровотечение из уха,

• гемартрозы (кровоизлияния в полость суставов),

• кровоизлияния в мышцы (мышечные кровотечения), • кровотечение из половых органов (кровотечение из влагалища),

• гематоспермия (появление крови в сперме),

• кровотечение из половых путей, например, постменопаузальное кровотечение, вагинальное кровотечение,

• боль в животе или пояснице, резкая слабость вследствие кровотечения после оперативного вмешательства на крупных бедренных сосудах или сосудах живота (ретроперитонеальное кровотечение).

– исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно

• временная остановка дыхания на несколько секунд во время сна или уменьшение частоты дыхания (центральное апноэ сна, включая дыхание Чейна-Стокса),

• лихорадка и пурпурные пятна (называемые «пурпура») на коже или в полости рта с пожелтением кожных покровов или белков глаз (желтуха) или без него, необъяснимая выраженная утомляемость или спутанность сознания (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Катилорикс :

– могут возникать у более чем 1 человека из 10

• повышение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия),

• одышка.

– могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• носовое кровотечение,

• хроническое воспаление суставов, связанное с отложением солей мочевой кислоты (подагра/подагрический артрит),

• головокружение,

• обморок,

• головная боль,

• ощущение мнимого вращения пространства вокруг себя или себя в пространстве (вертиго),

• понижение артериального давления (артериальная гипотензия),

• частый и жидкий стул (диарея),

• тошнота,

• нарушение работы верхних отделов желудочно-кишечного тракта (диспепсия),

• запор,

• кровотечение из десен,

• экхимозы (кровоизлияния в кожу),

• петехии (точечные кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку) (кожные или подкожные кровоизлияния),

• кожная сыпь,

• кожный зуд,

• повышение концентрации креатинина в крови,

• травматическое кровотечение, например, гематома после ушиба,

• кровотечение после манипуляций.

– могут возникать не более чем у 1 человека из 100

• спутанность сознания,

• кровоизлияния в конъюнктиву, сетчатку, внутриглазное кровоизлияние (кровоизлияние в глаз).

– исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно

• нарушение ритма сердечных сокращений и уменьшение их частоты, что может сопровождаться выраженной слабостью и головокружением (брадиаритмия, атриовентрикулярная блокада).

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Если Вы приняли препарата Катилорикс больше, чем следовало, сообщите об этом лечащему врачу или немедленно обратитесь в медицинское учреждение. Возьмите с собой упаковку с препаратом.

Тикагрелор хорошо переносится в однократной дозе препарата до 900 мг. Клинически значимыми нежелательными реакциями, которые могут наблюдаться при передозировке, являются одышка и нарушения сердечного ритма.

В настоящее время антидот для устранения эффектов тикагрелора неизвестен, тикагрелор не выводится при помощи аппарата «искусственной почки» (гемодиализе). При передозировке Вам будет проведена симптоматическая терапия в соответствии с локальными стандартами. В связи с подавлением функции тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является ожидаемым фармакологическим действием передозировки препаратом Катилорикс . При развитии кровотечения Вам будут проведены соответствующие поддерживающие мероприятия.

Если Вы забыли принять препарат, примите следующую дозу (только одну таблетку 60 мг) в намеченное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Не прекращайте прием препарата не проконсультировавшись с Вашим лечащим врачом. Принимайте этот лекарственный препарат регулярно в течение периода времени, назначенного врачом. Преждевременная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Катилорикс , может повысить риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта в результате основного заболевания. Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки

Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) противопоказано, т.к. оно может привести к значительному повышению экспозиции тикагрелора.

Совместное применение тикагрелора с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) не рекомендуется, т.к. их совместный прием может снижать экспозицию и эффективность тикагрелора.

Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Сmax тикагрелора на 69%, a AUC в 2.7 раз, при этом снижает Сmax активного метаболита уменьшается на 38%, a AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с тикагрелором.

По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. При наличии клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, их следует применять с осторожностью в комбинации с тикагрелором.

Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами гликопротеина Р (например, верапамил, хинидин и циклоспорин), которые способны повышать экспозицию тикагрелора. Если совместного применения избежать невозможно, то комбинированную терапию следует проводить с осторожностью.

Отмечено замедление и снижение экспозиции пероральных ингибиторов P2Y12, включая тикагрелор и его активный метаболит, у пациентов, получавших терапию морфином (снижение экспозиции тикагрелора приблизительно на 35%). Данное взаимодействие может быть связано со снижением моторики ЖКТ и поэтому применимо к другим опиоидам. Клиническая значимость неизвестна, но данные указывают на возможность снижения эффективности тикагрелора у пациентов, одновременно получающих тикагрелор и морфин. У пациентов с острым коронарным синдромом, у которых применение морфина нельзя отсрочить и быстрое ингибирование P2Y12 считается критически важным, можно рассмотреть возможность применения парентерального ингибитора P2Y12.

Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина. Поэтому при необходимости данной комбинации следует оценить соотношение потенциального риска и пользы терапии. Не рекомендуется совместное применение тикагрелора с симвастатином и ловастатином в дозе более 40 мг. Сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает Сmax и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36% соответственно. Подобное увеличение значений Cmax и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически не значимыми. Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены.

Тикагрелор - слабый ингибитор CYP3A4. Совместное применение с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, т.к. тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов.

При совместном приеме дигоксина с тикагрелором среднее значение Cmin дигоксина увеличивалось примерно на 30%, в некоторых индивидуальных случаях в два раза. Сmax и AUC тикагрелора и его активного метаболита при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг (ЧСС, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови) при одновременном применении тикагрелора и Pgp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина.

Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и тикагрелора.

В связи с выявлением, в основном, бессимптомных желудочковых пауз и брадикардии, следует с осторожностью принимать тикагрелор одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызвать брадикардию.

Совместное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияние на АЧТВ, активированное время свертывания и исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.

В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), необходима осторожность при их совместном приеме с тикагрелором.

2 года

Хранить при температуре ниже 30 ?С.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его. Не принимайте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до:…». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца. Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

По рецепту