Фарестон

Фарестон (Fareston)

Торемифен (Toremifenum)

противоопухолевое средство - антиэстроген

Таблетки 20 мг: Белые круглые, плоские со скошенным краем таблетки с кодом ТО20 на одной стороне.

Таблетки 60 мг: Белые круглые, плоские со скошенным краем таблетки с кодом ТО60 на одной стороне.

L02BA02. Торемифен

Каждая таблетка содержит активного вещества - торемифена (в виде торемифена цитрата) 20 мг или 60 мг;

вспомогательных веществ: крахмал кукурузный, лактоза, повидон, гликолат крахма ла натрия (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний кол лоидный безводный.

Эстрогенозависимый рак молочных желез у женщин в постменопаузальном периоде.

-Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата.

-Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность, тромбоэмболию.

-Беременность и период кормления грудью.

-Врожденное или приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT.

-Нарушение электролитного баланса, в особенности с нескорректированной гипокалиемией.

-Клинически значимая брадикардия.

-Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка.

-Симптоматическая аритмия в анамнезе.

-Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

-лейкопения,

-тромбоцитопения,

-гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань),

-декомпенсированная сердечная недостаточность,

-тяжелая стенокардия,

-проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT),

-пожилой возраст,

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Торимифен рекомендован пациенткам в постменопаузальном периоде.

Препарат противопоказан для применения в период беременности и в период лактации.

СВЕДЕНИЯ О ВОЗМОЖНОМ ВЛИЯНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Торемифен не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и прочими механизмами.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УНИЧТОЖЕНИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов не требуется.

Внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально.

В качестве стандартной дозы для первой линии гормонотерапии рекомендуется прием 60 мг внутрь ежедневно длительно. При назначении Фарестона в качестве второй линии гормонального лечения доза препарата может быть увеличена до 240 мг вдень (120 мг х 2 раза в день).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара ("приливы"), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение, депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:

Очень частые (>1/10)

Частые (больше или равно 1/100, < 1/10)

Нечастые (больше или равно 1/1000, <1/100)

Редкие (больше или равно 1/10000, <1/1000)

Очень редкие (<1/10 000)

Частота неизвестна (не удастся оценить по имеющимся данным).

Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.

(pre)+----------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ ¦Очень ¦Частые ¦Нечас- ¦Редкие ¦Очень ¦Частота ¦

(pre)¦ ¦частые ¦ ¦тые ¦ ¦редкие ¦неизвестна¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦Доброкачественные, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦рак ¦ ¦

(pre)¦злокачественные и ¦ ¦ ¦ ¦ ¦эндомет- ¦ ¦

(pre)¦неуточненные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦рия ¦ ¦

(pre)¦новообразования ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦(включая кисты и ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦полипы) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦Нарушения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Тромбоци- ¦

(pre)¦кровенотворной и ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦топения, ¦

(pre)¦лимфатической системы ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦анемия и ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦лейкопения¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦потеря ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦Нарушения питания и ¦ ¦ ¦аппе- ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦обмена веществ ¦ ¦ ¦тита ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦Нарушения психики ¦ ¦депрес-¦бессон-¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦сия ¦ница ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦ ¦ ¦голово-¦голов- ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦ ¦круже- ¦ная ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦нервной системы ¦ ¦ние ¦боль ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Помутне- ¦ ¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ние ¦ ¦

(pre)¦органов зрения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦роговицы ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦ ¦ ¦ ¦верти- ¦ ¦ ¦

(pre)¦органов слуха ¦ ¦ ¦ ¦го ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦"Прили- ¦ ¦Тромбо-¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦сосудов ¦вы" ¦ ¦эмболи-¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ческие ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦состоя-¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ния ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦ ¦ ¦одышка ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦органов дыхания, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦органов грудной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦полости и средостения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦ ¦тошно- ¦запор ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦желудочно- кишечного ¦ ¦та, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦тракта ¦ ¦рвота ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦ ¦ ¦ ¦повыше-¦желтуха ¦ ¦

(pre)¦печени и ¦ ¦ ¦ ¦ние ¦ ¦ ¦

(pre)¦желчевыводящих путей ¦ ¦ ¦ ¦актив- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ности ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦печено-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦чных ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦транса-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦миназ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦потли- ¦Сыпь, ¦ ¦ ¦алопеция ¦ ¦

(pre)¦кожи и подкожно- ¦вость ¦зуд ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦жировой клетчатки ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦ ¦ ¦Маточ- ¦Гипер- ¦Полипы ¦гиперпла-¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ные ¦трофия ¦эндоме-¦зия ¦ ¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦ ¦крово- ¦эндоме-¦трия ¦эндомет- ¦ ¦

(pre)¦репродуктивной ¦ ¦течения¦трия ¦ ¦рия ¦ ¦

(pre)¦системы и молочных ¦ ¦или ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦желез ¦ ¦бели ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+--------+-------+-------+-------+---------+----------¦

(pre)¦ ¦ ¦уста- ¦увели- ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦Общие расстройства и ¦ ¦лость, ¦чение ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦нарушения в месте ¦ ¦отеки ¦массы ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦введения ¦ ¦ ¦тела ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------------+

Тромбоэмболические осложнения включают в себя глубокий венозный тромбоз, тромбофлебит и эмболию легочной артерии.

Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).

В некоторых случаях у пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном отмечалась гиперкальциемия.

Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена - эстрогенной стимуляцией.

Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом.

Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (>30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.

Торемифен нс рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые тромбоэмболические осложнения.

Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге.

Поскольку у больных с метастазами в кости в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, эти пациентки нуждаются в тщательном мониторинге.

На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена было замечено дозозависимое удлинение интервала QT.

Торемифен следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями (в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию типа "пируэт") и остановке сердца.

Если во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ.

Если интервал QT > 500 мсек, не следует принимать торемифен.

Таблетки Фарестон содержат лактозу.

Отмечались анемия, лейкопения и тромбоцигопения. При приеме торемифена следует контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Симптомы: вертиго, головокружение, головная боль тошнота и/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Теоретически передозировка может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов ("приливы") или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения). Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT.

Лечение: симптоматическая терапия.

Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновения гиперкальциемии.

Препараты, стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена, снижая таким образом его концентрацию в сыворотке. В таких случаях суточную дозу следует удвоить.

Взаимодействие между антиэстрогенами и варфарином может привести к выраженному увеличению времени кровотечения (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).

Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A (эритромицин, олеандомицин; кетоконазол и др. противогрибковые лекарственные средства) снижают скорость метаболизма торемифена (рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с торемифеном).

Нельзя исключить аддитивное действие на удлинение интервала QT между торемифеном и нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию типа "пируэт":

- антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- нейролептики (например, фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- определенные противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин);

- определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- прочие (цизаприд, винкамин внутривенно, бепридил, дифеманил).

Одновременный прием торемифена с данными препаратами противопоказан.

Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством, производным трифенилэтилена.

Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. При высоких дозах, торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенозависимым действием.

Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы воздействия (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла).

Торемифен полностью всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2-5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на полноту абсорбции, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5 -2 часа. Эти изменения не имеют клинического значения.

За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (2 -12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (2 -10 дней).

Связь с белками - 99,5% (главным образом с альбумином). Равновесная концентрация в плазме устанавливается в течение 3-4 недель (при рекомендуемых дозах 60 мг в день).

Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии цитохрома CYP3A4 с образованием активного метаболита - N- деметилторемифена. Средний период полувыведения торемифена - 5 суток, N- деметилторемифена - 11 суток (4-20 суток). В сыворотке крови обнаружены еще 3 метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4 -гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторе- мифен. Общий клиренс - 5 л/ч.

Выводится через кишечник в основном в виде метаболитов; около 10% - почками в течение 1 недели.

5 лет

Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!

В сухом месте, при температуре 15 - 25град.С, в недоступном для детей месте.